Ново изследване идентифицира потенциално лечение, което може да подобри способността на човешката имунна система да търси и унищожава раковите клетки в тялото. Учените са идентифицирали начин за ограничаване на активността на група клетки, които регулират имунната система, което от своя страна може да отприщи други имунни клетки за атака на тумори при пациенти с рак.
„Имунната система на пациента е повече от способна да открива и премахва раковите клетки и наскоро имунотерапията се появи като нова терапия за много различни видове рак.“ Обяснява Nullin Divecha, професор по клетъчна сигнализация в университета в Саутхемптън, който ръководи проучването.
„Раковите клетки обаче могат да генерират микросреда в тумора, която спира имунната система да работи, като по този начин ограничава общата употреба и успеха на имунотерапията“, продължи той.
Откриването и отстраняването на раковите клетки от имунната система се извършва отчасти от група клетки, наречени Teffector клетки (Teffs). Колко добре Teff клетките работят при откриването и отстраняването на раковите клетки, е продиктувано от други Т клетки, наречени Т-регулаторни клетки, или накратко Tregs. Трегите физически взаимодействат с Teff клетките и произвеждат молекули, които намаляват способността на Teff клетките да работят правилно.
Проф. Divecha добавя: „Трегите изпълняват важна функция в човешкото тяло, защото без тях имунната система може да излезе извън контрол и да атакува нормалните клетки на тялото. При пациенти с рак обаче трябва да дадем на Teff клетките повече свобода да изпълняват работата си. “
Молекулите, освободени от туморни клетки, усложняват проблема чрез привличане и натрупване на Tregs, допълнително намалявайки активността и функцията на Teff клетките. Съществуват механизми за инхибиране на Treg клетките, но тъй като Treg и Teff клетките са много сходни, те обикновено водят и до инхибиране на Teff клетките.
В това ново проучване, публикувано в списанието Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, учени от университета в Саутхемптън и Националния институт по молекулярна генетика в Милано показват, че инхибирането на семейство ензими в клетките, наречено PIP4K може да бъде отговорът на това как да се ограничат Tregs, без да засягат Teffs.
Изследователският екип изолира Tregs от здрави донори и използва генетична технология за потискане на производството на протеини PIP4K. Те наблюдават, че загубата на PIP4Ks от клетките Treg спира разстежа им и им пречи да реагират на имунните сигнали, което следователно ще им попречи да блокират растежа и функцията на клетките на Teff.
Важното е, че загубата на същите ензими в клетките на Teff не ограничава тяхната активност.
„Това беше изненадващо, защото PIP4K се намират и в двата типа Т клетки в сходни концентрации, но нашето проучване доказва, че те изглежда имат по-важна функция за Tregs от Teffectors“, каза д-р Алесандро Поли, който извършва експерименталното изследване.
Инхибирането на PIP4K като потенциално терапевтично средство за пациентите изисква разработването на инхибиторни молекули. „За тази цел ние показваме, че лечението с лекарство като инхибитор на PIP4K може да даде възможност на имунната система да функционира по-силно и да бъде по-добре оборудвана за унищожаване на туморни клетки.“
Справка: “PIP4Ks impact on PI3K, FOXP3 and UHRF1 signaling and modulate human regulatory T-cell proliferation and immunosuppressive activity” 26 July 2021, Proceedings of the National Academy of Sciences.
Източник: SciTechDaily
