University of Pennsylvania
Изследователи от Университета на Пенсилвания представят иновативен подход за лечение на рак, който използва малки капсули, известни като малки извънклетъчни везикули (sEVs).
Този експериментален метод би могъл да промени пейзажа на имунотерапията, тъй като демонстрира значителна ефективност срещу различни видове рак в предклинични проучвания.
Констатациите, публикувани в Science Advances, подчертават как тези лабораторно разработени sEVs се насочват към специфичен рецептор на туморните клетки, известен като DR5 (рецептор на смъртта 5).
Този рецептор играе ключова роля при лечението на рак; когато се активира, той може да предизвика апоптоза, което води до самоунищожаване на раковите клетки.
Малки противоракови оръжия
Учените работят повече от 20 години за създаване на ефективни лечения, насочени към DR5, и тази последна стратегия, използваща sEV, превъзхожда предишните методи, включително насочени към DR5 антитела, които дълго време се смятаха за златен стандарт.
„Развълнувани сме от потенциала на тази нова стратегия“, казва д-р Сяоуей „Джордж“ Сю, професор по патология и лабораторна медицина в Пенсилвания. „Предклиничните ни резултати са обещаващи и нямаме търпение да направим стъпка напред към клинични изпитвания с хора.“
Екипът му се надява, че това изследване ще отговори на нуждите на пациентите, особено на тези със солидни тумори като меланома, при които настоящите имунотерапии са ефективни само за около половината от пациентите.
Нов подход към туморите
Рецепторът DR5 е особено интригуващ, тъй като изглежда се е развил, за да елиминира увредени или злокачествени клетки.
Въпреки обещаващите резултати, съществуващите лечения, насочени към DR5, трудно контролират прогресията на туморите.
За да повишат ефикасността на тези лечения, д-р Сю и екипът му се обръщат към sEV – миниатюрни капсули, създадени от всички клетки в тялото, които пренасят важни съобщения до околните тъкани.
За целите на това проучване изследователите са използвали sEVs, получени от естествени клетки-убийци (NK) – вид имунни клетки, известни със способността си да се борят с рака.
Чрез конструирането на тези sEVs те включват фрагмент от антитяло, предназначен да се прикрепи към и да активира рецептора DR5.
Това стратегическо подобрение позволява на sEVs да се насочват ефективно към и да убиват ракови клетки с висока експресия на DR5, включително такива, свързани с меланома, рак на черния дроб и яйчниците.
При лабораторни тестове разработените sEVs показват забележителна способност да се насочват към DR5-позитивни ракови клетки, което води до значително намаляване на размера на тумора.
При експерименти с миши модели на меланом, рак на гърдата и рак на черния дроб тези sEVs потискат растежа на туморите и удължават преживяемостта на животните в сравнение с тези, третирани с традиционните DR5-таргетиращи антитела.
Преодоляване на имуносупресията
Екипът на д-р Сю открива, че sEVs имат и допълнителни ползи. Те могат да атакуват свързаните с рака фибробласти и миелоидните супресорни клетки, които спомагат за създаването на имуносупресивна среда, позволяваща на туморите да процъфтяват.
Освен това sEVs стимулират Т-клетките, като засилват имунния отговор срещу рака. Тази уникална способност да разрушават имуносупресивната туморна микросреда поставя sEVs като обещаващ вариант за ефективно лечение на солидни тумори.
Едно от значителните предимства на този подход е лесното производство и съхранение на sEVs, което потенциално би могло да даде възможност за терапия „на готово“.
За разлика от традиционните лечения, които изискват извличане на клетки от отделни пациенти, този метод може да осигури готово за употреба решение за много пациенти с рак.
В перспектива д-р Сю и неговият екип планират да усъвършенстват производствения процес, за да създадат клинични sEV и да проведат проучвания за безопасност в подготовка за бъдещи изпитвания върху хора.
Това изследване, финансирано от Националния институт по здравеопазване, обещава да направи революция в лечението на рака и да даде нова надежда на пациентите, изправени пред агресивни форми на заболяването.
Източник: InterestingEngineering
