Новото лекарство не влияе на тестостерона.
Екип от изследователи от Университета на Минесота, Twin Cities, направи зашеметяващо съобщение в сряда на пролетната среща на Американското химическо дружество. Те казаха, че са направили първото противозачатъчно хапче за мъже.
Медицински химик и ръководител на изследването, Гунда И. Георг, каза на пресконференция в сряда, че „ефикасността на лекарството е около 99%“ при тестове с мишки. Това поставя този контрацептив за мъже наравно с подобни лекарства за жени, които бяха одобрени за първи път от FDA през 1960 г.
Изследователите се насочват към форма на витамин А, а не към тестостерона
Предишните опити за създаване на лекарство за контрол на раждаемостта за мъже бяха насочени към мъжкия полов хормон тестостерон, но те бяха възпрепятствани от странични ефекти като депресия и повишен риск от сърдечно-съдови заболявания.
Изследователите зад това ново проучване решават да опитат нещо друго. „От много дълго време е известно, че лишаването на мъжките мишки от витамин А, ги прави безплодни“, казва Георг.
Това е уликата, която води изследователите до съединението YCT529.
Но намирането на това съединение не е лесна задача, тъй като тялото използва витамин А в различните му форми за всички видове основни функции, като изграждане на бели кръвни клетки и реконструкция на костите.
Предишни изследвания карат изследователите да се съсредоточат върху специфична форма на витамин А, която е от съществено значение за растежа и развитието на клетките и ембрионите, наречена ретиноева киселина.
Оказва се, че хората имат три вида рецептори на ретиноева киселина (RAR). Изследователите вече са открили съединение, което блокира и трите, но Георг и нейният екип искат да разберат дали могат да стеснят фокуса си (и да ограничат риска от странични ефекти), като се насочат само към рецепторите, които всъщност са отговорни за плодовитостта.
Генетично модифицирани мишки, компютърни симулации и луминесцентни клетки
Изследователите правят това чрез проучвания, които използват генетично модифицирани мишки с типични генетични профили. Те развъждат мишки с всеки от трите вида рецептори – RAR-α, RAR-β и RAR-γ и откриват, че индивидите без RAR-α са безплодни.
Важно е, че мишките без RAR-α изглеждат напълно здрави.
След това изследователите започват да търсят съединение, което да блокира този рецептор, без да пречи на RAR-β или RAR-γ.
Изследователите не тестват всяка възможна молекула. Те създават списък с вероятни кандидати, като използват компютри за сортиране на съединения и избират кои от тях биха могли „да се свържат с RAR-α“ въз основа на структурни различия между трите типа рецептори.
След това те преминават към тестване на вероятните молекули в живите клетки. Те създават генетични линии от клетки, което прави лесно да се определи дали дадено съединение инхибира активността на рецепторите.
„Ние поставяме ген, произвеждащ луминесценция във всяка от трите модифицирани клетъчни линии“, казва д-р Абдула ал Номан. „Така когато рецептор в една от тези клетки започне да се свързва с молекула на ретиноевата киселина, клетката ще започне да свети.“
И обратно, „ако нашето съединение инхибира свързването на ретиноевата киселина, то също ще инхибира производството на луминесценция“, казва ал Номан.
„Искаме съединение, което може да се свърже и да забави активността само в клетките, произвеждащи RAR-α“, казва още той.
Точно така откриват YCT529.
Старомодно проучване с чифтосване потвърди резултатите им
Изследователите завършват тази фаза от своето изследване с проучване за чифтосване.
„На мъжките мишки се дава лекарството всеки ден“, казва Георг.
Работата на изследователите е много по-проста през този етап от изследването: всичко, което трябва да измерят, е броят на родените бебета.
Първоначално няма промяна, „но след като дадохме това лекарство в продължение на няколко седмици, раждаемостта намаля“, казва Георг. „Ефикасността беше около 99 процента.“
Това поставя YCT529 точно наравно с „хапчето за жени“. Две седмици след приема на лекарството, мишките произвеждат нормална сперма и отново имат бебета. За Георг тези резултати са „много, много обещаващи“.
Клиничните изпитвания ще започнат до края на 2022 г.
„Това обаче са мишки… не хора“, обяснява Георг. Провеждането на опити при хора е съвсем различно предизвикателство – и далеч по-скъпо – от лабораторните експерименти.
Изследователите са лицензирали съединението и в момента са в процес на кандидатстване за разрешение от FDA да започнат тестове при хора.
Ако този процес върви добре, Георг казва, че клиничните изпитвания трябва да започнат до края на тази година. Невероятно, но Георг казва, че лекарството може да излезе на пазара в рамките на пет години.
„Обикновено отнема много повече време, но ако всичко върви добре, може би ще можем да бъдем по-бързи.“
Източник: InterestingEngineering
