Изследването показва, че лечението, разработено от международен екип, възстановява имунната функция при повече от 95% от пациентите в три клинични проучвания.
Експериментална форма на генна терапия, разработена от екип изследователи от UCLA и болница Great Ormond Street в Лондон, успешно е лекувала 48 от 50 деца, родени с рядко и смъртоносно наследствено заболяване, което ги оставя без имунна система.
Тежката комбинирана имунна недостатъчност поради дефицит на аденозин дезаминаза или ADA-SCID се причинява от мутации в гена ADA, който създава ензима аденозин дезаминаза, който е от съществено значение за функциониращата имунна система.
За деца с това заболяване дори ежедневните дейности като ходене на училище или игра с приятели могат да доведат до опасни, животозастрашаващи инфекции. Ако не се лекува, ADA-SCID може да бъде фатален през първите две години от живота.
Изследваният метод за генна терапия включва първо събиране на някои от кръвообразуващите стволови клетки на детето, които имат потенциал да създадат всички видове кръвни и имунни клетки.
След това, използвайки подход, разработен от изследователския екип, ново копие на гена ADA се доставя в стволовите клетки чрез модифициран лентивирус или „вирусен вектор“. След това коригираните клетки се връщат в тялото на детето, където са предназначени да произвеждат здрави имунни клетки, способни да се борят с инфекции.
В проучване, публикувано вчера (11 май 2021 г.) в New England Journal of Medicine, съ-водещите автори д-р Доналд Кон от UCLA и д-р Клер Бут от болница Great Ormond Street, или GOSH, съобщават за резултати за деца, лекувани с изследваната лентивирусна генна терапия при клинични изпитвания в GOSH, Детска болница UCLA Mattel и Националните здравни институти между 2012 и 2017 г.
„Между трите клинични проучвания бяха лекувани 50 пациенти и общите резултати бяха много обнадеждаващи“, каза Кон, изтъкнат професор по микробиология, имунология и молекулярна генетика и член на Центърът по регенеративна медицина и стволови клетки на Eli and Edythe. „Всички пациенти са живи и здрави и при над 95% от тях терапията изглежда е коригирала основните проблеми на имунната система.“
Не са съобщени усложнения или ограничаващи лечението събития сред пациентите. Повечето нежелани събития са леки или умерени и се счита, че са свързани с рутинни процедури, извършвани в подготовка за експериментално лечение с генната терапия или ефекти от възстановяването на имунната система.
„Лечението беше успешно във всички, с изключение на два от 50-те случая. Двете деца се връщат към сегашните стандартни терапии и лечения, като в крайна сметка едното получава трансплантация на костен мозък“, каза Кон, който работи за разработване на генни терапии и други кръвни заболявания за ADA-SCID в продължение на 35 години.
Изследваната генна терапия – еднократна процедура, която според изследователите може да осигури резултати през целия живот – е добре дошла потенциална нова възможност за лечение на деца с ADA-SCID, които иначе трябва да се подлагат на инжекции ADA веднъж или два пъти седмично, докато може да се намери съвпадащ донор на костен мозък, обикновено близък член на семейството.
Ако няма донор, пациентите се нуждаят от инжекции през целия си живот, заедно с антибиотици, противогъбични лекарства и ежемесечни инфузии на имуноглобулин, който съдържа антитела за борба с инфекции. Тези лечения са скъпи и следователно недостъпни за пациенти в много страни.
„Ако бъде одобрено в бъдеще, това лечение може да бъде стандартно за ADA-SCID и потенциално много други генетични състояния, премахвайки необходимостта да се намери подходящ донор за трансплантация на костен мозък и токсичните странични ефекти, често свързани с това лечение“, каза Бут, консултант по детска имунология и генна терапия.
Ползите от гентивиращата лентивирусна терапия
Преди да се обединят, Бут и Кон работят години наред по успешни генни терапии за ADA-SCID, които използват вирусни вектори, направени от ретровируси. Ретровирусните вектори обаче могат да влязат само в клетъчните ядра, за да доставят гени, докато клетките се делят, ограничавайки броя на клетките, получаващи генетичния полезен товар, и по този начин потенциалната ефикасност на лечението.
Освен това, нито Кон, нито Бут наблюдават сериозни усложнения в своите ADA-SCID проучвания, докато други по-ранни проучвания, тестващи ретровирусни векторно базирани генни терапии, съобщават за някои сериозни странични ефекти, включително левкемия, при някои пациенти.
През 2008 г. Бут и Кон започват да си сътрудничат с професорите Боби Гаспар и Ейдриън Трашър от Университетския колеж в Лондон, за да разработят подобрен вирусен вектор, използващ различен вид вирус, наречен лентивирус. Вирусите от този вид могат да проникнат в ядрата на неразделящите се клетки и имат потенциал да направят генните терапии по-безопасни и по-ефективни. Пациентите с ADA-SCID започват да получават новата генна терапия през 2012 г .
„Повече от 200 пациенти с различни генетични заболявания по целия свят вече са лекувани с експериментални лентивирусни генни терапии и прилагането на тази терапия за ADA-SCID е изключително важен научен напредък“, каза Трашър, старши автор на изследването, който също е професор по детска имунология в GOSH.
Десет от децата в проучването на UCLA са лекувани с помощта на замразен препарат от коригирани стволови клетки. Тези деца са имали сходни резултати с децата, лекувани с клетки, които не са били замразявани.
История на един пациент: Променящо живота лечение
Един от пациентите, получили замразен препарат от клетки в UCLA, Кора Оукли от Мористаун, Ню Джърси, е диагностицирана с ADA-SCID чрез генетичен скрининг за новородено само на 7 дни, през април 2017 г.
„Спомням си, че попитах лекаря дали моята дъщеря ще умре“, разказа майката на Кора, Челси Оукли. „И отговорът му беше:„ Надявам се, че не. “Това беше най-мрачният ден в живота ми.“
Кора е последното дете, записало се в клиничното изпитване, и получава собствени коригирани клетки през септември 2017 г. След генната терапия Кора и семейството й прекарват един месец в отделението за трансплантация на костен мозък в болница, по-близо до дома им, за да се проследи състоянието на Кора.
Случващото се на другите малки пациенти в това отделение отваря очите на Оукли за това, което щяла да преживее дъщеря й, ако експерименталната генна терапия не се беше появила.
„Видях млади пациенти с трансплантация на костен мозък, които трябваше да приемат всички тези лекарства против отхвърляне и все още имаха проблеми. Просто си мислех, че никой не трябва да страда по този начин“, казва тя. „И дъщеря ми, която имаше това променящо живота лечение, беше просто чудо. Все още не мога да повярвам, какъв невероятен късмет имаме. “
Вече здрава 4-годишната, Кора е описана от майка си като „палаво и неконтролируемо хлапе“, което обича всички животни и е невероятно социално. „Никога няма да забравя какво е усещането, когато не знаехме дали някога ще може да направи някое от тези неща“, казва Оукли.
Изследваната лентивирусна генна терапия е лицензирана за Orchard Therapeutics и не е одобрена за клинична употреба от нито един регулаторен орган.
Източник: SciTechDaily
